一项预先计划的亚组分析显示,在东部合作组(ECOG)表现状态为零的患者中,阿昔替尼延长了PFS(阿昔替尼为13.7个月,索拉非尼为6.6个月,未分层的HR为0.64,95%CI: 0.42-0.99,P = 0.022)。
尽管调查人员对绩效状态的定义是主观的,并且容易受到一系列偏见的影响,但这种亚组分析至少是产生假设的。一项对阿西替尼进行或不进行剂量滴定作为一线治疗的随机研究也表明,根据ECOG的表现状态,PFS有所不同(ECOG 0和1分别为16.6个月和10.3个月,中位PFS)。根据这些发现,重要的是探讨两组之间阿西替尼这种不同表现的原因。可能与潜在的生物学因素有关吗?还是表现出色的状态人群在不降低剂量甚至不增加阿昔替尼剂量的情况下耐受药物的潜在能力?对于作者来说,在其下次有关敏捷试验的出版物中探讨这些问题非常重要。
尽管由于其雄心勃勃的统计设计,敏捷试验可以被视为阴性试验,但我们也可以挑战将更有效的VEGF抑制剂引入临床的策略。回顾作为转移性RCC的一线治疗的VEGF阻断剂的关键性III期试验,我们可以观察到这些药物在PFS方面已达到上限。他们没有一个能够跨越12个月的壁垒。在舒尼替尼的关键试验中,中位PFS为11个月(14),而贝伐单抗(15)为10.2个月,帕唑帕尼(16)为9.2个月。帕玛帕尼和舒尼替尼的最新比较比较(COMPARZ试验)还显示舒尼替尼和帕唑帕尼的PFS中位数分别为8.3和9.5个月(17)。新近和更有效的VEGF受体TKI提供的中位PFS为11.9个月(TIVO-1试验中为替扎尼)和10.1(敏捷试验中为阿昔替尼)。
更重要的是,随着第二和第三线治疗方法的可用性以及从一种药物过渡到另一种药物的可能性,很难相信当提供更有效的VEGF受体抑制剂作为第一线药物时,会观察到总体生存率的差异。选项。最后,不幸的是,这些新药的毒性或价格都没有降低,质疑它们可以为肿瘤学界带来的真正好处。
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